Numerosas patologías neurológicas se caracterizan por un desequilibrio entre la señalización excitatoria e inhibitoria dentro de los microcircuitos cerebrales. La pérdida de función o la degeneración de las interneuronas corticales GABAérgicas positivas para parvalbúmina (PV+) se asocia con disfunción cognitiva en diversos trastornos neuropsiquiátricos. El factor activador de plaquetas acetilhidrolasa 1B, subunidad alfa (Lis1), es un regulador clave de la motilidad mediada por dineína, el posicionamiento nuclear mitótico y la organización de los microtúbulos. Las mutaciones en el gen Lis1 se han relacionado con la lisencefalia en humanos, así como con defectos en la migración neuronal y epilepsia. Nuestro objetivo principal se centra en investigar las consecuencias estructurales del silenciamiento de Lis1 en las interneuronas PV+. El objetivo específico fue examinar el número de interneuronas PV+ en la corteza cingulada, abarcando tanto las regiones: cingular anterior como retrosplenial. En la metodología de este trabajo se empleó un modelo animal transgénico en el que Lis1 se elimina específicamente de las interneuronas PV+ y controles en un estadio postnatal a los 21 días (P21) Nuestros resultados revelan una reducción significativa (48 %) de las interneuronas PV+ en la corteza cingulada de ratones mutantes para Lis1 en comparación con los controles a P21, con disminuciones marcadas en las capas corticales II/III, V y VI (51 %, 47 % y 35 %, respectivamente). La ausencia de Lis1 de forma específica en las interneuronas PV+ sugiere una alteración en la migración, maduración y/o supervivencia de las interneuronas PV+. Cabe destacar que la disminución de las interneuronas PV+ parece iniciarse después de P15, lo que indica que la alteración en la supervivencia de estas interneuronas probablemente comienza en ese momento. Para completar este trabajo se requieren estudios adicionales para dilucidar los mecanismos subyacentes que impulsan estos efectos y para evaluar sus consecuencias funcionales.

Las interneuronas GABAérgicas somatostatina-positivas (SST+) se originan en la eminencia ganglionar medial (MGE) y migran tangencialmente hacia la corteza cerebral para modular la excitabilidad neural. Mutaciones en el gen Lis1 (Pafah1b1) causan lisencefalia clásica (tipo I); sin embargo, el impacto celular autónomo de Lis1 en el linaje SST+ prenatal sigue sin esclarecerse. Empleamos un modelo de ratón condicional (Lis1SST KO) para determinar el papel de Lis1 durante el desarrollo embrionario y su repercusión clínica. El análisis inmunohistoquímico prenatal (E14.5–E16.5) demostró que la ablación de Lis1 no interfiere en la proliferación de progenitores en la zona ventricular de la MGE, validado mediante Ki67. No obstante, la ausencia de LIS1 colapsa la migración tangencial, provocando un descenso drástico de interneuronas en la zona marginal (MZ) y la zona subventricular/intermedia (SVZ/IZ). Los análisis morfométricos a E15.5 revelaron procesos conductores (leading processes) significativamente más cortos, menor complejidad de ramificación y somas reducidos y esferoides, evidenciando un déficit intrínseco en la nucleocinesis y el acoplamiento centrosoma-núcleo. Este fallo dinámico induce un estancamiento (stalling) masivo de precursores en el telencéfalo ventral y un incremento crítico de caspasa-3 activa, indicando muerte celular embrionaria por apoptosis. Clínicamente, estos hallazgos demuestran que la fisiopatología de la lisencefalia tipo I engloba un fallo celular autónomo en el desarrollo prenatal interneuronal gabaérgico, trascendiendo el dogma centrado exclusivamente en la glía radial. Dado que estos déficits embrionarios desestabilizan el balance excitatorio-inhibitorio de los circuitos corticales, nuestros resultados esclarecen las bases celulares del origen de los focos epileptogénicos en malformaciones del desarrollo. Asimismo, aportan nuevas perspectivas mecánicas sobre la susceptibilidad prenatal a patologías psiquiátricas y trastornos neurodegenerativos asociados, como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

Las interneuronas gabaérgicas que expresan somatostatina (SST+) desempeñan un papel fundamental en la modulación de la excitabilidad cortical y el procesamiento de funciones cognitivas. El gen Lis1 es un regulador clave de la motilidad mediada por dineína y de la migración neuronal, procesos esenciales durante el desarrollo cerebral. No obstante, su función específica en la migración y supervivencia de las interneuronas SST+ continúa siendo poco conocida. En este estudio se analizó el papel de Lis1 mediante la inactivación condicional de este gen en las interneuronas SST+ del córtex somatosensorial de ratón (Lis1SST KO) . Se emplearon técnicas de inmunohistoquímica y análisis cuantitativos para evaluar la densidad y distribución de estas neuronas en la corteza retrosplenial (RSC), la corteza cingulada anterior (ACA) y la corteza postcentral (Post). Los resultados mostraron una reducción significativa de aproximadamente el 50% en el número total de neuronas SST+ en comparación con animales control. Esta disminución fue especialmente marcada en las capas profundas de la corteza (capas V y VI), mientras que las capas superficiales se vieron relativamente preservadas. Asimismo, el análisis espacial reveló una alteración en la distribución laminar de estas interneuronas. En conjunto, los hallazgos demuestran que Lis1 es esencial para la correcta migración y supervivencia de las interneuronas SST+ durante el desarrollo cortical. Clínicamente, estos resultados aportan información relevante para comprender la fisiopatología de trastornos del neurodesarrollo y neuropsiquiátricos asociados a alteraciones de los circuitos inhibitorios corticales.

Introducción: La disgenesia del troncoencéfalo es una malformación congénita poco frecuente que afecta al mesencéfalo, protuberancia y bulbo raquídeo. Esta alteración compromete núcleos de pares craneales y vías nerviosas esenciales, ocasionando trastornos motores, sensoriales, autonómicos y de integración neuronal. Objetivo: Caracterizar las alteraciones histopatológicas y estructurales presentes en el troncoencéfalo de recién nacidos con disgenesia troncoencefálica mediante técnicas histológicas e inmunofluorescentes, con el fin de identificar las regiones y núcleos neuronales afectados. Metodología: Se analizaron muestras de troncoencéfalo obtenidas de recién nacidos fallecidos de forma prematura. Los tejidos fueron fijados en parafina y procesados mediante cortes seriados con micrótomo. La tinción con cresil violeta permitió evaluar la morfología neuronal y la organización de los núcleos, identificando regiones con signos de hipoplasia y displasia. Complementariamente, se aplicaron técnicas de inmunofluorescencia dirigidas a marcadores de motoneuronas para obtener un análisis más detallado de las alteraciones estructurales presentes en las distintas regiones del troncoencéfalo. Resultados: El estudio evidenció alteraciones en múltiples núcleos de pares craneales, incluyendo los núcleos oculomotor (III) y troclear (IV) en el mesencéfalo; trigémino (V), abducens (VI) y facial (VII) en la protuberancia; y glosofaríngeo (IX), vago (X) e hipogloso (XII) en el bulbo raquídeo. Estas anomalías se podrían asociar a déficits funcionales relacionados con la motricidad ocular, la masticación, la expresión facial, la deglución y el control autonómico. Asimismo, se observaron alteraciones en la organización de las vías ascendentes y descendentes, sugiriendo una disrupción en la transmisión de señales entre la médula espinal y los centros superiores del sistema nervioso (SN). Conclusiones: Los hallazgos confirman la estrecha relación entre la disgenesia del troncoencéfalo y diversos síndromes congénitos de origen neurológico complejo. Además, destacan la relevancia del empleo combinado de técnicas histológicas e inmunofluorescentes para comprender el impacto estructural y funcional de estas alteraciones durante el desarrollo del SN central.

Las células madre mesenquimales derivadas de pulpa dental humana (hDPSCs) han emergido en los últimos años como una herramienta prometedora para el desarrollo de modelos celulares de enfermedades genéticas humanas, debido a su fácil accesibilidad, elevada capacidad de expansión in vitro y conservación de las alteraciones genéticas propias del paciente. Estas células, derivadas de la cresta neural, presentan características especialmente relevantes para el estudio de patologías neurológicas y metabólicas, ofreciendo ventajas frente a otros modelos celulares tradicionales y permitiendo reducir parcialmente algunas de las limitaciones asociadas a los modelos animales experimentales. En esta ponencia se revisarán las principales propiedades biológicas de las hDPSCs y su utilidad como plataforma experimental para investigar mecanismos fisiopatológicos implicados en enfermedades raras hereditarias. Se abordarán diferentes aplicaciones relacionadas con el análisis del estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, las alteraciones metabólicas y los procesos inflamatorios celulares, así como su potencial para el estudio de biomarcadores moleculares y rutas de señalización implicadas en el daño celular. Asimismo, se discutirán las posibilidades que ofrecen las hDPSCs en el contexto de la medicina personalizada, incluyendo la evaluación preclínica de nuevas estrategias terapéuticas y el desarrollo de aproximaciones individualizadas orientadas a mejorar el diagnóstico y tratamiento de enfermedades de base genética.

La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) se aborda habitualmente como una enfermedad retiniana cuyo estudio traslacional se apoya en modelos experimentales, biomarcadores de imagen y desarrollo terapéutico. Sin embargo, su impacto real va más allá de la mácula, afectando a la autonomía, la movilidad, la salud percibida, las necesidades tecnológicas, la participación social y la dependencia de cuidados, especialmente en mujeres mayores. En este contexto, los modelos humanos observacionales y sociosanitarios aportan información traslacional esencial y complementaria a los modelos preclínicos animales. Se abordará la relevancia de incorporar modelos centrados en la persona dentro de la investigación traslacional en DMAE, con especial atención a la calidad de vida, las limitaciones funcionales, las diferencias por sexo y género, las desigualdades rural-urbano, la multimorbilidad y la percepción de la tecnología. La evidencia previa basada en datos poblacionales españoles muestra que las personas con DMAE pueden percibir la tecnología como un apoyo para su calidad de vida, aunque esta percepción depende de factores contextuales y sociodemográficos. De forma complementaria, la investigación actual con perspectiva de género pone de manifiesto la necesidad de comprender cómo las mujeres mayores con DMAE experimentan el diagnóstico, el acceso al tratamiento, el deterioro funcional, la institucionalización, el apoyo social y la carga de cuidados. De la misma manera, se propondrá un marco conceptual y metodológico para integrar evidencia humana en la investigación traslacional en DMAE. La traslación no debe limitarse a la eficacia biológica o a los criterios retinianos, sino que debe considerar si las nuevas herramientas diagnósticas, tratamientos y tecnologías son accesibles, aceptables y relevantes para las poblaciones más afectadas. Incorporar dimensiones funcionales, psicosociales y sensibles al género puede contribuir al diseño de intervenciones más inclusivas y a una conexión más realista entre innovación preclínica, implementación clínica e impacto centrado en la persona.